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特色治疗
肿瘤靶向治疗

1、内容介绍

所谓“靶向治疗”, 通俗地讲,就是有针对性的瞄准一个靶位,在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞,或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。它分为三个层 次,第一种是针对某个器官,例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效,这个叫器官靶向;第二种叫细胞靶向,故名思义,指的是只针对某种类别的肿瘤细胞,药物进 入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合,从而引起细胞凋亡;第三种是分子靶向,它指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子,或者是指一个 核苷酸的片段,或者一个基因产物进行治疗。这种治疗药物在局部保存相对高的浓度,延长药物的时间,提高对肿瘤的杀伤力,而对正常组织细胞作用较小。

目前,用于肿瘤靶向治疗的药物有化疗药(如缓释化疗药,脂质体化疗药),化学消融药(如无水乙醇,冰醋酸,盐酸,硫酸等蛋白凝固剂),基因及分子靶向药物治疗等。

所谓分子靶向药物治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗 药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导 弹”。 选择肿瘤细胞特异的靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,从而避免对正常细胞的伤害,取得高效低副作用的治疗模式,越来越被肿瘤治疗者所认同。而分子靶向 治疗的迅猛发展恰恰印证了这种理念在肿瘤临床治疗中的应用。分子靶向治疗发展迅速、应用前景广阔,为肿瘤的治疗开辟了新的途径。

分子靶向药 物以其不同于细胞毒药物的作用机制、不良反应小和疗效确切等优点成为近年来的研究焦点。近年来,分子靶向药物治疗在大肠癌、肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、甲状腺 癌等肿瘤中取得了许多可喜的研究结果,并已相继获批投入临床使用。这些靶向治疗药物主要包括:表皮生长因子受体靶向治疗、血管生成抑制剂、基质金属蛋白酶 抑制剂,多靶点抑制剂等。

分子靶向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物,它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌 细胞的生长,这些药物作用于肿瘤生长、繁殖的各个环节,从而阻止肿瘤所需要的氧、血液及营养物质,从而抑制肿瘤生长,甚至消灭肿瘤,更使得肿瘤患者个体化 治疗成为可能。

靶向药物一般单独使用或和化疗药物配合使用。对于已经经过充分临床验证的靶向药物,在临床上可用作一线、二线、三线治疗;而对于新的靶向药物,尽管已有资料表明其有效性,但还未经过充分的临床验证,一般用于二线、三线治疗(即常规化疗无效后的治疗)。

根据药物的作用靶点和性质,可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类:

⒈小分子表皮生长因子受体、酪氨酸激酶抑制剂,如易瑞沙;特罗凯;

⒉抗表皮生长因子受体的单抗,如西妥昔单抗;

⒊抗Her-2的单抗,如赫赛汀;

⒋Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼;

⒌血管内皮生长因子受体抑制剂,如贝伐单抗;

⒍抗CD20的单抗,如利妥昔单抗;

⒎IGFR-1激酶抑制剂,如NVP-AEW541;

⒏mTOR激酶抑制剂,如CCI-779;

⒐泛素-蛋白酶体抑制剂,如硼替佐米;

⒑其他,如Aurora激酶抑制剂,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂等。

2、适应症

1、适用于各种实体瘤及急慢性血液系统恶性疾病的辅助治疗;2、身体一般状况尚可;3、经济条件许可。

靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的晚期患者使用,因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用。

某些分子生物学标志物可能是恶性肿瘤的疗效预测指标和预后相关因素,积极寻找预测这些靶向药物疗效的生物靶标以筛选出优势获益人群。如Her-2阳性患者可选择赫赛汀可大大提高患者生活治疗,延长患者生存期;CD20阳性淋巴瘤患者可选择美罗华等。

3、禁忌症

相同禁忌症:已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者禁用。

特异性禁忌症:另外各种药物禁忌症不同,如贝伐单抗禁用于胃肠穿孔、伤口裂开、严重出血、肾病综合征、高血压危象禁用;易瑞沙慎用于间质性肺病患者;恩度慎用于心、肾功能不全者等。

4、疗效与风险

分子靶向治疗一方面通过诱导肿瘤细胞分化或联合传统手术、放疗、化疗等治疗措施,提高患者的5年生存率;另一方面通过延缓肿瘤进展,提高患者的生活质量,延长生存期。

靶向治疗的疗效评价符合能够延长病人的无瘤生存期和总的生存期, 尽量少的近远期毒副作用, 能够提高病人的生存质量,强调了疾病和病人机体两个方面, 最终结果是达到治疗效果和生存质量并重的统一。