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肝硬化诊疗二中心
中国慢性丙型肝炎基因1b型患者由PEGRBV向DAA转换的临床探索
    来源:本网站 发布日期:2016-02-26 点击量:1512

由于对聚乙二醇干扰素/利巴韦林(PR)治疗药物的不耐受,我国慢性丙型肝炎(CHC)患者早期中断治疗的情况并不少见。随着直接抗病毒药物(DAA)在我国的逐渐引入,中国学者也开始了DAA用于治疗CHC患者的临床探索。在第25届APASL年会上,中国人民解放军第302医院的陈国凤教授针对他们近日完成的一项基于PR治疗序贯DAA治疗的有效性和安全性的前瞻性队列研究进行了口头报告。

在谈到此项研究的背景时,陈教授说:“中国存在较普遍的HCV感染,大部分基因型为1b型。标准的治疗方案是PR治疗,SVR率在55%~79%,而治疗失败的原因通常有HCV复发、无应答和药物不耐受。2013年,我们中国人民解放军第302医院和香港天下仁心医疗中心廖家杰教授联合创立了HCV诊治中心,自此不断开发出新的治疗方案。虽然PR治疗能让大部分病人获得快速或早期病毒学应答(RVR或EVR),但因药物副作用以及过长的疗程使部分患者不能耐受,所以在征得患者同意后,我们予以DAA序贯PR治疗。”

该研究选取了129例应用PR进行初始治疗、并达到早期病毒学完全应答的基因1b型CHC患者 (12周血清HCVRNA低于检测下限)(见图1)。其中,20例(16%)因药物不耐受而终止PR治疗,根据患者意愿,选择4周或8周 Harvoni®(ledipasvir/sofosbuvir)序贯治疗。用COBAS TaqMan技术检测基线和治疗后每4周的血浆HCV RNA 水平,直至停药后24周。

图1.研究设计

陈教授介绍说:“我们在研究过程中基于HCV感染的自然史,利用Markov模型来进行治疗决策分析(见图2)。分析模拟一组平均年龄50岁、 HCV 1b 型的CHC感染者队列的病情进展。队列根据性别和肝纤维化分期(F0~F4,失代偿期肝硬化)分类,包括干扰素初治和经治患者。F3、F4 期肝纤维化在SVR后可能出现逆转,但F4、失代偿期肝硬化期患者在SVR后也有少部分仍可能发展为HCC,甚至需要肝移植。我们从内部研究中心调取真实 数据来评估临床效果和成本。在开始治疗的52周内,每4周用新的决策解析模型进行一次数据分析,之后每年分析一次。结果评估标准还包括折扣费用、质量调整 寿命年(QALYs)和增量成本效果比(ICER)。”

图2. 利用Markov模型进行治疗决策分析

结果显示,所有使用Harvoni®治疗的CHC患者均出现了SVR12,而持续PR治疗的109例患者中仅52例出现 SVR12(100 % Vs. 48%,P<0.0001),且前者报道的不良反应显著低于后者。此外,相比于PR48,PR12+ 4周 Harvoni®和PR12+ 8 周Harvoni®分别获得1.173和1.168 QALYs,PR12+8周HARVONI治疗成本效益比是非常 好的,而PR12 + 4 周Harvoni®更加节约成本。这项研究表明,获得早期完全病毒学应答的PR治疗CHC患者序贯4或8周Harvoni®治 疗是安全有效的,且成本效益率高。

陈教授总结道:“我们的研究结果显示,获得早期完全病毒学应答的PR治疗CHC患者序贯4或8周 Harvoni®治疗是安全有效的,且可节约成本。该结论对于那些不能耐受PR治疗的患者是个福音。但该研究的不足在于队列人数过少,另外,序贯4周与8周的DAA治疗效果是否相同还有待进一步讨论。”