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药物肝
    来源:本网站 发布日期:2016-07-20 点击量:3736

1.什么是药物性肝损伤?

肝毒性是指外源性化合物(异生物素)引起的肝损伤。外源性物质包括处方药和非处方制剂,包括非处方药物、草药、补充和替代药物以及其他大量的有意或无意摄入的有机及无机物质。后者可以污染环境、工作及家居场所。

肝损伤指的是血液中肝细胞受损释放的以谷丙转氨酶(ALT)为代表的蛋白质水平升高。为明确是药物引起ALT的升高需确定: (1)排除其他原因导致的ALT升高;(2)用药与肝损伤有因果关系(特别是在时间先后上);(3)ALT的升高确实提示肝损害。

2.怎么样知道自己可能得了药物性肝病?

症状和病毒性肝炎类似,易被误诊。了解患者病史十分重要,即:患者有应用可能导致肝损伤的药物史。患者在发病前曾服用或注射过能导致肝损伤的药物。

急性药物性肝病最为常见。以肝细胞坏死为主时,临床表现酷似急性病毒性肝炎:发热、食欲不振、乏力、恶心,肝功能提示黄疸和血清转氨酶升高,ALP和白蛋白受影响较小,病情轻者,停药后短期恢复(数周至数月),重者发生暴发性肝功能衰竭,常发生死亡。以过敏反应为主的急性药肝,常有发热、皮疹、黄疸、淋巴结肿大,伴血清转氨酶、胆红素和ALP中度升高,药物接触史较短(4周以内)。以胆汁郁积为主的药肝,有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛肝大,血清转氨酶轻度升高,ALP升高明显(2~10倍),结合胆红素明显升高(34~500μmol/L)胆盐、脂蛋白、GGT及胆固醇升高,而线粒体抗体阴性。一般于停药后3月至3年恢复,少数进展为肝硬化。

慢性药物性肝炎与自身免疫性慢性肝炎的临床表现相似,轻到无症状,而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭,生化表现与慢性病毒性肝炎相同。血清转氨酶,GGT的升高,进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。

3.药物性肝损伤有传染性吗?

很多患者都担心药物性肝炎会传染给周边的人,药物性肝炎主要是由于长期服用药物或者是用药不当,胡乱用药,导致肝脏受损,患上药物性肝炎。因此药物性肝炎不具有传染性。

4.常见的易引起肝损伤的药物有哪些?

至少有1100多种药物具有潜在的肝毒性,在对肝脏有损害的药物中,抗生素24%-26%,解热镇痛药占5%-19%,抗结核药物占8%-13%,神经系统药物占5%-6%,麻醉药物占6%-11%,代谢药物占4%,激素类药占3%。

抗菌药物:

氨苄青霉素、阿莫西林/克拉维酸钾、头孢氨苄、安灭菌、氨曲南、红霉素、阿齐霉素、乙酰螺旋霉素、新生霉素、林可霉素、四环素、金霉素、土霉素、氯霉素、磺胺甲基异唑、磺胺嘧啶、磺胺甲氧嗪、乙胺丁醇、呋喃妥因、呋喃唑酮、两性霉素B、异烟肼、利福平(异烟肼和利福平同时使用时比单独使用异烟肼时更容易引起肝功能异常)、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、环丝氨酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、米诺环素、酮康唑、灰黄霉素等。

抗肿瘤药:

 ①烷化剂:如苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、白消安、硫代鸟嘌呤、达卡巴嗪等。②抗代谢药:甲氨蝶呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、吉西他滨等。③抗生素类:阿霉素、柔红霉素、博来霉素、放线菌素等。④铂制剂:顺铂、卡铂、奥沙利铂等了。⑤拓扑异构酶抑制剂:依托泊苷、伊立替康等。⑥其它抗肿瘤药:紫杉醇、左旋门冬酰胺酶等。

抗风湿及痛风药:

甲氨蝶呤、来米氟特、柳氮磺胺吡啶、别嘌醇、苯溴马隆、苯碘达隆、苯酰香豆酮等。

抗寄生虫药:

氯喹、酒石酸锑钾、甲硝唑、砷凡纳明、四氯乙烯、四氯化碳等,这些导致肝损伤的药物在日常服用的时候需警惕。

激素类药物及内分泌系统疾病用药:

甲基睾丸素、丙酸睾丸素、苯丙酸诺龙、甲苯磺丁脲、格列本脲、氯磺丙脲、氟甲酰胺、丙基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、达那唑、曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖等。

解热镇痛消炎药物:

乙酰水杨酸、扑热息痛、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、保泰松、别嘌呤醇、辛可芬、丙磺舒、散利痛等,曾有患者由于对镇痛药哌替啶过敏而导致药物性肝炎。

神经精神系统药物及麻醉药:

氟烷、氯丙嗪、甲哌氯丙嗪、硫利哒嗪、三氟拉嗪、氟哌啶醇、匹莫齐特、利培酮、苯巴比妥、丙戊酸、苯妥英、甲苯比妥、苯甲双酮、乙甲双酮、水合氯醛、副醛、奋乃静、帕罗西汀、苯乙肼、尼拉米、苯环丙肼、丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、米安色林、马普替林等。

心血管系统疾病用药:

奎尼丁、硝苯地平、肼屈嗪、双肼屈嗪、甲基多巴、优降宁、安妥明、氯贝丁酯、非诺贝特、辛伐他汀、烟酸、烟酸肌醇酯等。

消化系统及肝病用药:

西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、干扰素、联苯双酯、双环醇等。

中草药及中成药:

①单味中药:雷公藤、黄独、何首乌、斑蝥、娱蛤粉、苍耳子、白果、大黄、泽泻、黄药子、相思子、野百合、天花粉、千里光、川楝子、贯众、艾叶、芫花、常山、藤黄、白鲜皮等。②中成药:壮骨关节丸、消核片、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、安络丸、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、白蚀丸、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、消核片、痔血胶囊等药物均可导致肝损伤

5.如何治疗药物性肝病,常用的药物有哪些?

药物性肝病的治疗,关键是要提高对药物引起肝损伤的认识,只有认识了药物引起肝损伤的特点,才能及时地预防和中止使用具有肝毒性作用的药物。首先最重要的是早期发现并停用一切可能致病的药物。当怀疑存在有药物性副反应时,应尽快检查肝功,以确定其结果是否超出基线水平,如有怀疑立即停药。

停药后大多数药物不良反应可迅速完全自愈。严重的病例应该住院观察,如果诊断不明确还需进一步检查。尤其是患者出现反复呕吐、黄疸加深、甚至轻微的提示肝衰竭的实验室检查或临床症状均需住院治疗。

其次设法清除体内尚未吸收的药物,例如:对乙酰氨基酚、重金属和毒蕈中毒时应考虑洗胃,以去除胃内未被吸收的药物或毒物;其他方法(血液透析、强力利尿)等。

应用一些保肝、护肝、加强肝脏解毒药物:腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂、水飞蓟素类、还原性谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、熊去氧胆酸、各种维生素制剂均有助于肝细胞的修复。

在医生指导下少数患者可考虑应用肾上腺皮质激素。

6.如何预防药物性肝病的发生

基本预防方法包括:1.正确使用药物(例如仅在必要时应用、选择药物注意其有效性和安全性、仔细选择病例、尽量减少药物种类、防止用药过量);2.限制非处方药的出售和注意包装;3.加强对医生和公众有关药物不良反应表现及其识别、处置、监测方法的宣传教育。4.适当地推荐药物的限量应用。如对乙酰氨基酚、尼克酰胺,5.实行药物的补充和替代治疗等等措施可以有效预防许多药物性肝损伤的发生。

选择已知有肝毒性的药物,且疗程较长的药物,治疗开始前肝功检测正常的患者,服药期间医生和患者应注意监测肝功能或其他安全指标。当ALT水平超过正常值上限(ULN)的5倍(约为250 U/L)时应停药,但当血清胆红素、白蛋白水平或凝血酶原时间出现任何异常以及出现床症状时,应立即停药。