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强强联手—轻松解读肺部肿瘤标志物
    来源:本网站 发布日期:2016-07-25 点击量:989

肿瘤标志物(Tumor markers,TM)是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞基因表达而合成、释放,或者是机体对肿瘤细胞反应而异常产生或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质。这些物质存在于病人的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发和预后评价具有重要的临床应用价值。

由于单项肿瘤标志物的特异性有限,有些肿瘤细胞可产生多种标志物,有些标志物也会在多种肿瘤中呈现升高,一些非肿瘤疾病也会导致肿瘤标志物的检测结果异常,如炎症、自身免疫病、衰竭等,甚至是大手术、用药等也可能会对一些指标结果有影响。因此,单一的肿瘤标志物难以准确反映肿瘤的复杂性,采用联合检测将是提高肿瘤标志物诊断价值的有效方法。

由于北京的雾霾天气原因,很多人来电咨询肺部肿瘤标志物的项目情况,下面就我院肺癌肿瘤标志物相关检测结合临床实际来作一些简单介绍。目前,与肺癌相关的肿瘤标志物主要包括NSE、CYFRA21-1、ProGRP、SCC、CEA、CA153。指标联合检测提示主要诊断如下:

(1)NSE + ProGRP联合诊断小细胞肺癌(SCLC)。

神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为监测小细胞支气管癌的首选物质,60%-81%小细胞支气管癌病例NSE浓度升高,对小细胞肺癌的敏感度和特异性均较高,可辅助诊断、鉴别诊断并且监视病情和疗效;NSE对于神经细胞母瘤也是一个有用的标志,病理性NSE升高水平与疾病的临床分期有显著的相关性,而NSE升高不明显则提示预后好。68%-73%的精原细胞瘤病人血清NSE水平明显升高,含量与病程有关。一些良性肺病和中枢系统疾病NSE轻度水平均升高,粉尘工作者也会有所上升。同时,由于红细胞内含有NSE,因此溶血标本NSE结果会升高。值得一提的是,由于北京地区长期存在雾霾天气,会导致一些健康人群的NSE升高,因此建议北京地区人群进行NSE的健康体检监测,避免肺部疾病的发生。胃泌素释放肽前体(ProGRP)是一种神经肽激素,通常由小细胞肺癌(SCLC)细胞产生,血清中ProGRP的含量作为SCLC的肿瘤标志物。在多种神经内分泌源性肿瘤中出现血清ProGRP水平升高的情况,其中包括小细胞肺癌、类癌、具有神经内分泌特性的未分化大细胞肺癌、甲状腺髓样瘤、其他神经内分泌癌以及具有神经内分泌特性的雄激素非依赖性前列腺癌。ProGRP有助于对肺部肿块进行小细胞癌和非小细胞癌的鉴别诊断,联合NSE更好的诊断小细胞肺癌。有报道表明ProGRP是能够区分SCLC与良性肺病的最灵敏的标志物,血清NSE检测则提供了有关肺癌组织学诊断的补充信息。

(2)CYFRA21-1+SCC联合诊断非小细胞肺癌(NSCLC)鳞癌。

CYFRA21-1主要对NSCLC进行病程监控,其水平的升高对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要价值,如将NSE与CYFRA21-1联合检测,可提高诊断和鉴别诊断肺癌的灵敏度和特异性。肺癌患者血清中CYFRA21-1含量明显升高,特别是鳞状上皮细胞肺癌是目前首选的肿瘤标记物。急性肺病、慢性支气管炎、间质性肺疾病病人样本中CYFRA21-1浓度也会明显增高。肝硬化、肾衰病人可偶见CYFRA21-1轻度升高。CYFRA21-1 还可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程。鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)主要用于辅助诊断鳞状上皮细胞癌。SCC抗原是TA-4的一个亚片段,而TA-4是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织分离出的糖蛋白,宫颈鳞状上皮细胞癌患者的血清TA-4水平通常高于健康女性,可以反映女性宫颈鳞状上皮细胞癌患者的病变程度,同时有助于判断患者颈后、检测疾病复发和检测病情进展。其他鳞状上皮细胞癌,如肺、咽喉、上颚、舌和颈部,也可以检测出TA-4。SCC和CYFRA21-1联合检测对肺鳞癌敏感性可达60%。

(3)CYFRA21-1+CA153+CEA联合诊断非小细胞肺癌(NSCLC)腺癌。

CEA在多种肿瘤疾病中都会升高,尤其是结肠癌辅助诊断中起重要作用,并有助于结肠癌疗效评价和预后监测。在20-50%的良性消化系统、胰腺、肝脏及肺部疾患中(如肝硬化、慢性肝炎、胰腺炎、Crohn’s病、溃疡性大肠炎、肺气肿), CEA含量会轻度升高,但通常不超过10ng/mL。吸烟者也常见CEA升高。CEA对肺腺癌较为敏感,30%-70%晚期肺腺癌患者血清中有异常高水平的CEA, 可呈倍数增长。CA153主要存在于腺癌中,如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌及子宫内膜癌等,可用于判断乳腺癌和肺腺癌病人的进展和转移,并可用于乳腺癌和肺腺癌监视治疗效果及复发。CA15-3水平比原来水平升高,25%预示病情进展或恶化。CYFRA21-1、CA153和CEA肿瘤指标成倍数增高,结合肺部症状、影像学等,并排除结肠癌、乳腺癌等疾病,基本可提示为肺腺癌。最后通过肺癌组织病理切片可明确分辨出鳞癌和腺癌。

最后,我们希望大家知道,肿瘤标志物升高,不一定就是癌症;肿瘤标志物不升高,也不代表就一定不是癌症。单项肿瘤标志物升高,可能是一些良性病变,只有当标志物成倍数升高,多项标志物结果异常,三周后复检标志物增高更明显,并结合临床症状和影像学检测,才可作出癌症诊断。但是,由于个人差异,有些人肿瘤时并不分泌相关蛋白,所以肿瘤标志物正常也不能完全排除肿瘤,仍要结合影像学检测、医生触诊、临床症状等作出判断。合理应用、适时监测,才是临床上应用肿瘤标志物的正确方式,对于肿瘤标志物初次检验结果阳性而未见任何异常的体检人群,建议定期复查,若复查结果为阴性,可能为良性疾病引起的一过性升高。若连续三次检查呈现持续阳性,应引起高度重视,详细询问病史及体格检查、影像学检查。若持续阳性而一时查不出阳性体征者,建议继续定期跟踪复查。即轻度上升须实事求是,高危人群须高度重视。