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肝硬化诊疗二中心
【EASL中国之声】DAA治疗不增加慢性丙型肝炎相关肝癌的发生率
    来源:本网站 发布日期:2017-04-26 点击量:3137

中国人民解放军第302医院 纪冬 陈国凤

香港天下仁心肝病中心 廖家杰

众所周知,丙型肝炎治疗方面发生了翻天覆地的变化,由于直接作用抗病毒药物(DAA)在美国及欧洲的上市,使得慢性丙型肝炎(CHC)的治愈变得触手可及。近期关于DAA治疗是否会增加CHC相关肝癌发生率的争论是肝病研究领域的新焦点。正在召开的欧洲肝脏研究学会(EASL)年会上,关于该焦点的大会发言及讨论引人注目。由解放军第302医院纪冬教授、陈国凤教授和香港天下仁心肝病中心廖家杰教授共同完成的一项前瞻性随访研究获得好评。

该研究受到了EASL的重视,在4月20日上午举行的新闻发布会上,EASL秘书长Laurent Castera教授及意大利的Massimo Colombo教授对此研究进行介绍及评价。

这是一项前瞻性、开放性、临床观察性研究,获得了临床研究注册(注册号是NCT02578693)。总共纳入了1498例经过抗HCV治疗(包括干扰素联合利巴韦林-PR治疗患者1058例和DAA治疗患者440例)且获得持续病毒学应答(HCV RNA载量以停药后持续检测不到)的患者,排除了非基因1型感染、治疗基线或治疗中确诊肝癌、未获得持续病毒学应答、以及失访的患者。

研究路线

最终有397例PR治疗患者及324例DAA治疗患者进入队列,每12周随访1次,每次随访均进行肝功能检测、肝硬度检测及肝癌监测(甲胎蛋白和腹部彩超),若甲胎蛋白或腹部彩超提示不除外肝占位时,使用腹部增强MRI检查以确诊肝癌的发生(动脉期增强,门脉期或延迟期消退),平均随访36个月。

观察DAA或PR治疗获得SVR患者肝癌的发生率,及明确肝癌发生相关的风险因素。

入选患者基因资料

结果显示,在DAA治疗者在年龄、性别组成及糖尿病比例、脂肪肝比例均明显高于PR组,且DAA组患者进行随访的时间为12个月左右,明显短于PR组的36个月。Kaplan-Meier生存曲线分析表明,两组肝癌的累积发生率分别为PR组的3.0%和DAA组的1.5%,统计学分析无差异(p = 0.25);将随访时间按照6个月以内及以上再次进行分析,两组之间肝癌的发生率上的差异没有统计学意义。Cox比例风险模型分析显示,高年龄、高肝纤维化及基线时的糖尿病是肝癌发生的高危因素,根据此三种风险因素进行病例配对并再次进行时间固定及时间依赖分析,两组肝癌的发生率相近,P值分别为0.40及0.33。

肝癌累积发生率及生存分析

肝癌发生率

病例配对后肝癌发生率

在4月20日的丙型肝炎平行会议中,纪冬教授作为该项研究的发言人总结道:“通过这项长期的随访研究,我们可以得出以下两点结论:首先,DAA治疗获得SVR后,患者累积HCC发生率总体为2.4%,PR组和DAA组HCC发生率分别为3.0%和1.5%,两组肝癌的发生率没有统计学差异,因此DAA治疗并不会增加肝癌的发生率。对于CHC患者,发生肝癌的高风险因素是高龄、肝纤维化程度及有糖尿病的患者。另外一点,CHC患者在抗病毒治疗获得SVR后,无论是PR或DAA治疗,第一年的肝癌监测非常重要。”

纪冬教授在大会现场